Rôle du senseur d'adn sting dans les réponses immunitaires à l'infection et l'inflammation pulm[...]

Les humains et les espèces d'élevage sont de plus en plus confrontés à d'importants défis sanitaires en raison des changements environnementaux, de l'augmentation des polluants et du contact étroit avec des animaux sauvages et domestiques pouvant transmettre des agents pathogènes. Pour relever ces défis mondiaux, les agences de santé plaident en faveur d'une approche « Une seule santé », intégrant la santé humaine, animale et environnementale. Ces facteurs contribuent à un fardeau de maladie considérable, en particulier pour les affections pulmonaires telles que les infections respiratoires basses, l'asthme et la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC). Les lésions pulmonaires causées par des infections ou des polluants atmosphériques entraînent souvent la présence d'ADN pathogène et/ou d'ADN endogène dans le cytoplasme, ce qui active la voie des gènes inductibles par l'interféron (STING). Cette activation déclenche la production de cytokines, y compris des interférons de type I, et régule la mort cellulaire et l'autophagie, modulant ainsi la réponse immunitaire. La littérature récente et nos données indiquent que cibler l'activité de STING pourrait offrir des bénéfices thérapeutiques significatifs, soulignant l'urgence de développer de nouveaux médicaments modulant la voie STING tant chez les humains que chez les espèces d'élevage.


Nous proposons une thèse centrée sur une approche solide « Une seule santé » pour étudier les effets des inhibiteurs et des agonistes de STING chez les humains, les espèces d'élevage (poulet et porc), et la souris en utilisant des modèles expérimentaux de maladies pulmonaires. Ce projet vise à :

1. Caractériser de nouveaux agonistes et antagonistes de STING ;
2. Évaluer leur efficacité in vitro dans des cellules murines, humaines, aviaires et porcines exposées à des polluants et à des virus spécifiques à chaque espèce ;
3. Analyser l'impact de l'inhibition pharmacologique de la voie STING ainsi que les mécanismes sous-jacents dans des modèles animaux précliniques d'inflammation ou infection pulmonaires.

Les résultats préliminaires de notre consortium suggèrent une réponse spécifique aux espèces face aux antagonistes de STING entre les oiseaux et les mammifères. La découverte de nouveaux inhibiteurs puissants de STING et la caractérisation des réponses spécifiques aux espèces pourraient avoir d'importantes implications pour la santé et l'économie, renforçant ainsi l'importance d'une approche « Une seule santé ».


Début de la thèse : 01/10/2025


Funding category : Plan Investissement d'Avenir (Idex, Labex)


Connaissances approfondies en biologie moléculaire et cellulaire, immunologie et biochimie (Master 2). Anglais écrit et parlé : B1 à B2. Connaissance en manipulation et expérimentation animale souhaitable. CV, lettre de motivation pour le projet proposé, diplômes et lettre de recommandation sont attendues.

Good knowledge in cellular and molecular biology, immunology and biochemistry (Master 2). English written and spoken : level B1 to B2. Knowledge in animal experiments would be a plus. CV, motivation letter for the proposed project, diploma and recommendation letter are expected.

#J-18808-Ljbffr