Doctorant synthèse et caractérisation de particules de silice mésoporeuses biodégradables en vue du traitement des mici h/f

CONTEXTE
Les maladies inflammatoires chroniques de l'intestin (MICI) sont de plus en plus décrites comme associées à une défaillance du processus de résolution de l'inflammation. Ce processus naturel permet l'arrêt de la réponse inflammatoire et la réparation des tissus pour un retour homéostatique. Une des étapes clef de la résolution est l'élimination des débris cellulaires et des cellules inflammatoires mourantes par les macrophages. Dans le cadre des MICI, le défaut de résolution semble être liée à un manque de recrutement et d'entrée en apoptose des neutrophiles lésionnels. Ceci bloque le processus de résolution de l'inflammation devenant chronique puis pathologique.
Une stratégie consisterait à restaurer le processus de résolution par supplémentation locale en facteurs résolutifs, C'est dans ce contexte que se situe le projet dont l'objectif consiste à réenclencher la processus de résolution au niveau des lésions intestinales par l'administration orale de "leurres" afin de régénérer le tissu. Ces "leurres" seraient constitués de particules hybrides silice / liposomes fonctionnalisées par de la sérine ou véhiculant des dérivés de sérine.
OBJECTIFS
Dans le cadre de la thèse, des particules fluorescentes de silice de plusieurs centaines de nanomètres et à porosité organisée seront synthétisées par voie sol-gel en présence de tensio-actifs structurants. Diverses formulations seront étudiées de sorte à ajuster la taille des pores pour encapsuler des molécules susceptibles d'intervenir dans le processus de résolution de l'inflammation. Une partie de la thèse sera également consacrée à l'incorporation d'additifs dans la formulation des particules afin de fragiliser la matrice silicique et faciliter leur biodégradation. Une étude de la cinétique de biodégradation de ces particules poreuses sera réalisée en milieu intestinal simulé et les candidats présentant les meilleures caractéristiques seront encapsulés dans des liposomes fonctionnalisés par de la sérine pour être évalués sur des modèles in vitro de tissu humain inflammé.
PROFIL RECHERCHE
Nous recherchons un(e) candidat(e) avec de préférence une formation en chimie ou physicochimie. Une expérience en chimie de synthèse ou en physicochimie des systèmes dispersés serait appréciée. Un goût prononcé pour les sciences biologiques seraient un plus. Une connaissance de la majorité des techniques qui seront utilisées en thèse serait bienvenue : Analyse ThermoGravimétrique (ATG), Spectroscopies IRTF, UV-Visible, Microscopie Electronique en Transmission (MET) et à balayage (MEB), Diffraction des Rayons X (DRX), Diffusion Dynamique de la Lumière (DDL), Zêtamétrie.

Contexte de travail
La thèse se déroulera au sein du laboratoire Interdisciplinaire Carnot de Bourgogne, UMR 6303, CNRS - UBE (https://icb.cnrs.fr/) à Dijon au sein de l'équipe Adsorption sur Solides Poreux (ASP) du département Interfaces et sous la direction de Drs F. Bouyer et I. Bezverkhyy. Ce projet financé par l'ANR, implique également des pgharmaciens et biologistes de l'UMR Right 1098 à Besançon et des chimistes organiciens du Laboratoire UTINAM à Besançon.

Le poste se situe dans un secteur relevant de la protection du potentiel scientifique et technique (PPST), et nécessite donc, conformément à la réglementation, que votre arrivée soit autorisée par l'autorité compétente du MESR.