Effet de la combinaison des radiations ionisantes et de molécules radio-sensibilisantes dans de[...]

Description du sujet de thèse

Domaine

Sciences du vivant

Sujets de thèse

Effet de la combinaison des radiations ionisantes et de molécules radio-sensibilisantes dans des modèles de cancer du sein.

Contrat

Thèse

Description de l'offre

Le programme proposé vise à évaluer l'efficacité de molécules améliorant les effets de la radiothérapie, dans des modèles in vitro et in vivo de cancer du sein. Deux types de molécules, à savoir un inhibiteur de la maintenance du génome mitochondrial et un inhibiteur de la voie du Base Excision Repair, feront l'objet d'un test d'efficacité de radiopotentialisation dans les modèles. Les inhibiteurs pressentis, qu'ils ciblent la maintenance du génome mitochondrial ou la voie du BER, font déjà l'objet de recherches in vitro, au sein du laboratoire et chez des collaborateurs. Nous avons montré que l'inhibition des mécanismes étudiés permet une diminution de la réparation des cassures de l'ADN suivant un stress génotoxique. Durant ce projet, nous évaluerons les effets des inhibiteurs sur les réparations des dommages à l'ADN induits par les irradiations de différents types (conventionnelle, ultra haut débit de dose, voire débit de dose extrême), ainsi que les mécanismes associés.

Une variabilité de réponse aux combinaisons thérapeutiques est très fréquemment observée lors du passage des modèles in vitro aux modèles in vivo. Ainsi, nous évaluerons les inhibiteurs d'une part sur des modèles de lignées cellulaires bien caractérisés au laboratoire, et correspondant à différents sous-types de cancer du sein. D'autre part, les études seront complétées par une validation des effets relevés in vitro sur un modèle murin de cancer du sein. Ce modèle de xénogreffes, développé dans des animaux immunocompétents, permet un suivi clinique, histologique, et immunitaire des animaux et de leurs tumeurs afin de confirmer l'intérêt des molécules pour une application thérapeutique en appui à la radiothérapie.

Ce programme bénéficiera des collaborations du laboratoire avec des physiciens et des chimistes, et des installations expérimentales et plateformes de l'IRCM (irradiation, expérimentation animale, microscopie, cytométrie, etc...).

Université / école doctorale

Cancérologie, Biologie, Médecine, Santé (ED582)
Paris-Saclay

Localisation du sujet de thèse

Site

Saclay

Critères candidat

Formation recommandée

M2 cancérologie, biologie cellulaire, biologie moléculaire, immunologie

Demandeur

Disponibilité du poste

01/10/2025

Personne à contacter par le candidat

RENAUDIN Xavier xavier.renaudin@cea.fr
CEA
DRF/JACOB/IRCM/SREIT/LCE
Bâtiment 05
Centre CEA de Fontenay-aux-Roses
19 route du Panorama
92260 Fontenay-aux-Roses
0146549426

Tuteur / Responsable de thèse

BOURNEUF Emmanuelle emmanuelle.bourneuf@cea.fr
CEA
DRF/JACOB/IRCM/SREIT/LCE
Bâtiment 05
Centre de Recherche de Fontenay-aux-Roses
19 route du Panorama
92260 Fontenay-aux-Roses
0146548943

En savoir plus #J-18808-Ljbffr