Evaluation préclinique du radiotraceur [99mtc]ntp-15-5 pour l'imagerie diagnostique spect spéci[...]

Évaluation préclinique du radiotraceur [99mTc]NTP-15-5 pour l'imagerie diagnostique SPECT spécifique de la réponse à l’immunothérapie du chondrosarcome, Puy-de-Dome

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Classé parmi les tumeurs musculo-squelettiques, le chondrosarcome (CHS), cancer osseux primitif le plus fréquent après l'ostéosarcome chez l'adulte, est très souvent décrit comme étant chimio- et radio-résistant. Le CHS étant caractérisé sous de multiples formes histologiques, cette impasse thérapeutique est principalement due à un microenvironnement tumoral complexe du fait même de sa nature chondrogénique, sa faible vascularisation et un environnement hypoxique. L'intérêt croissant de l'immunothérapie du cancer a cependant atteint le domaine des sarcomes et un certain nombre d'études de profilage moléculaire ont permis d'identifier des cibles immunothérapeutiques dans les sarcomes osseux: L'expression de PD1 semble avoir des implications pronostiques et thérapeutiques dans les CHS, tandis que PD-L1 et l'infiltrat de cellules T sont fortement exprimés. Malheureusement, les réponses cliniques dans les différents essais restent à ce jour insatisfaisantes, suggérant la nécessité de mieux caractériser et comprendre le microenvironnement tumoral des CHS dans le but d'améliorer l’approche d’immunothérapie.

Des études récentes de caractérisation tissulaire des CHS humains et expérimentaux ont notamment montré une prédominance des macrophages pro-tumoraux (TAM) exprimant CD, identifiés comme étant liés à la fois à l’expression des biomarqueurs du remodelage du microenvironnement tumoral comme les protéoglycanes (chondroitines sulfates, le syndecan ou l’héparane sulfate) et aux cytokines impliquées dans la phase tumorale pro-inflammatoire des CHS. Sur la base de ce constat, le projet ICHOMAP aura pour objectif de confronter les performances du radiotraceur [99mTc]-NTP 15-5 aux techniques ex vivo de caractérisation tissulaire, pour le suivi longitudinal du remodelage de la matrice extracellulaire du CHS, en réponse à deux traitements ciblant les TAM pour induire une dépletion des macrophages M2 ou à leur repolarisation en phénotype M1.

Cette étude préclinique exploitant le modèle expérimental immuno-compétent de CHS SWARM développé chez le rat, pour lequel le ciblage des macrophages semble prometteur, doit permettre de faire la preuve de concept que le radiotraceur 99mTc-NTP 15-5 constitue un traceur compagnon de l’immunothérapie des CHS.

Ce projet est soutenu par la Ligue Régionale de Lutte Contre le Cancer.


Profil recherché :

1. Bonnes connaissances théoriques
2. Connaissances pratiques, si possible, en imagerie nucléaire
3. Maîtrise des outils Office: Word, Excel, PowerPoint
4. Langues: Français, Anglais
5. Aptitudes: esprit de synthèse, bonne organisation personnelle, adaptabilité, autonomie
#J-18808-Ljbffr