L'imagerie par transfert de saturation par échange chimique (CEST) est une technique non invasive utilisant l'imagerie par résonance magnétique, permettant la visualisation de tout proton échangeable interagissant avec le signal de l'eau, générant ainsi un contraste. L'exploration du statut redox des tissus biologiques par imagerie moléculaire pourrait permettre la détection du stress oxydatif, un facteur contribuant à plusieurs maladies graves.
Les lanthanides possèdent des propriétés fascinantes pour l'imagerie moléculaire : une luminescence longue durée, des bandes d'émission définies, et sont parmi les éléments les plus paramagnétiques du tableau périodique, ce qui en fait des candidats idéaux pour les applications en résonance magnétique. Cependant, les lanthanides existent principalement à l'état d'oxydation +III, ce qui limite leur exploration en tant que sondes redox actives.
Les ligands redox actifs représentent une alternative intéressante, car ils concentrent l'activité redox dans un radical porté par le ligand, capable de communiquer une réponse via l'ion lanthanide. Notre équipe travaille sur des ligands redox actifs capables de transmettre leur réponse au métal. L'objectif de ce projet est l'incorporation de séquences peptidiques dans des ligands redox actifs, ce qui permettra une étude systématique des interactions entre les protons échangeables et de leur comportement modulable, conduisant ainsi à une meilleure compréhension de leur activité CEST. Ce projet se concentrera donc sur la conception et la synthèse de nouveaux ligands macrocycliques contenant des peptides avec des protons échangeables. Dans un second temps, la synthèse de ligands macrocycliques intégrant à la fois des radicaux et des séquences peptidiques sera réalisée afin d'examiner leur potentiel en tant que sondes redox activables. Des études approfondies seront menées pour caractériser leur comportement redox par électrochimie et résonance paramagnétique électronique (EPR), tandis que la réponse CEST sera étudiée par résonance magnétique nucléaire (RMN).
Début de la thèse : 01/10/2025
Funding category: Autre financement
Le doctorant devra réaliser la synthèse de complexes de LnIII conjugués à des peptides (synthèse organique et peptidique), ainsi que leur caractérisation spectroscopique, physicochimique et électrochimique, et l'acquisition de spectres CEST par RMN. Il devra donc avoir des solides connaissances en chimie organique, chimie de coordination, RMN et spectroscopie.
The PhD fellow will be required to perform the synthesis of LnIII complexes: peptide conjugates (organic and peptide synthesis), their spectroscopic, physicochemical and electrochemical characterization and CEST spectra using NMR. They should have solid skills in organic chemistry, coordination chemistry, NMR and spectroscopy.
#J-18808-Ljbffr
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