Thérapie génique par trans-splicing pour la maladie de stargardt : construction d'outils molécu[...]

Description du sujet de thèse

Domaine
Sciences du vivant

Sujets de thèse
Thérapie génique par trans-splicing pour la maladie de Stargardt : construction d'outils moléculaires et cellulaires pour cibler les mutations du gène ABCA4

Contrat
Thèse

Description de l'offre
Ce projet vise à développer une approche thérapeutique innovante pour la maladie de Stargardt, une dégénérescence maculaire causée par des mutations du gène ABCA4. La stratégie repose sur l'utilisation de la technologie SMaRT (Spliceosome-Mediated RNA Trans-splicing), qui permet de corriger les mutations au niveau du transcriptome en remplaçant les exons mutés de l'ARNm endogène par épissage en trans avec un ARN exogène (PTM). Les PTM ne contenant qu'une partie de l'ARNm à corriger, cette approche permettra de surmonter l'obstacle posé par la taille de l'ADNc ABCA4 qui dépasse la capacité d'emport de l'AAV. Le projet inclut plusieurs étapes faisant appel à des techniques de biologie moléculaire et cellulaire : construction de vecteurs pour exprimer les PTM, production de lignées cellulaires pour tester l'efficacité de domaines de liaison (BD) permettant l'épissage en trans et criblage des BD pour l'optimisation des PTM. Les PTM sélectionnés seront ensuite testés dans des modèles d'organoïdes rétiniens et des modèles animaux pour démontrer leur potentiel thérapeutique pour traiter cette maladie génétique. L'AAV étant actuellement le vecteur le plus efficace pour transduire la rétine, ce projet ouvrira des nouvelles perspectives thérapeutiques pour la maladie de Stargardt.

Université / école doctorale
Signalisations et Réseaux Intégratifs en Biologie (BIO-SIGNE)
Paris-Saclay

Localisation du sujet de thèse
Site
Saclay

Critères candidat
Formation recommandée
Master en biologie moléculaire ou équivalent

Demandeur
Disponibilité du poste
01/10/2025

Personne à contacter par le candidat
BEMELMANS Alexis
CEA
DRF/JACOB/MIRCen
MIRCen
18 route du Panorama
92265 Fontenay-aux-Roses
01 46 54 96 29

Tuteur / Responsable de thèse
BEMELMANS Alexis
CEA
DRF/JACOB/MIRCen
MIRCen
18 route du Panorama
92265 Fontenay-aux-Roses
01 46 54 96 29

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Lien pour plus d'informations #J-18808-Ljbffr