Nous recherchons notre futur/future Ingénieur/ingénieure en synthèse chimique ! Le Projet Mitdrug financé par l'Association Française contre les Myopathies (AFM) vise à tester des molécules repositionnables, préalablement identifiées, sur des modèles cellulaires humains(fibroblastes et iPSCs), des modèles murins et, à comprendre les mécanismes d'action et les cibles cellulaires des drogues utilisées dans les cellules cardiaques. En effet, les maladies mitochondriales représentent une des causes majeures de maladies métaboliques. Le développement de nouveau traitement est fortement compromis par l'absence de thérapies efficaces avec un nombre limité d'essais cliniques à ce jour. L'utilisation de modèles cellulaires humains pour tester des banques de molécules destinées à cibler une dysfonction mitochondriale est relativement lourde et difficile. Plusieurs molécules dont certaines avec une AMM ont pu ainsi être identifiées par ce crible et ont été ensuite testées sur des cellules de patients ou lignées cellulaires portant des mutations correspondantes aux organismes modèles. Le projet MITODRUG vise ainsi à obtenir le mécanisme d'action et la preuve de concept in vivo d'une sélection de 5 médicaments candidats possédant une AMM. La stratégie expérimentale combinera à la fois des modèles murins, cellulaires et cellules IpS pouvant être différenciées en cardiomyocytes ciblant 3 pathologies associées à des cardiomyopathies mitochondriales (syndrome de Barth, CHCHD10 et complexe I). Notre contribution est (i) d'identifier de nouvelles molécules avec AMM analogues à celles déjà identifiées pour trouver d'autres candidats médicaments plus actifs, (ii) de fonctionnaliser et/ou resynthétiser les molécules sélectionnées afin de les marquer par l'intermédiaire d'un bras espaceur avec une fonction azide pour permettre des études de localisation cellulaire à l'aide de la chimie click sans cuivre (SPAAC) in cellulo et (iii) identifier les protéines cibles par des techniques de « magnetic fishing » .
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Mettre en œuvre et conduire une ou plusieurs méthodes de synthèse dans le cadre du projet
Choisir les techniques de synthèse adaptées ; mettre au point les procédures et les modes opératoires
Contrôler l'avancement et le résultat des synthèses réalisées
Effectuer des recherches bibliographiques sur une problématique et pour actualiser ses connaissances
Rédiger les procédures expérimentales : établir les rapports sur les résultats de synthèse et leur interprétation et garantir la traçabilité et la conformité des données brute
Présenter ses travaux par l'intermédiaire de rapports techniques, présentations orales et une participation à la rédaction de publications
Vous possédez :
Le goût pour des challenges en synthèse multi-étapes ainsi qu'une bonne connaissance des mécanismes réactionnels ;
Des connaissances en chimie organique et synthèse multi-étapes ; techniques d'élaboration d'une famille de molécules ; méthodes de purification et d'identification des molécules ou espèces chimiques ; méthodes physico-chimiques d'analyse appropriée (techniques séparatives, techniques de détermination structurale, analyse.) ;
Notions de base des molécules synthétisées.
Vous maîtrisez :
Les principes et les méthodes applicables à la synthèse organique, ainsi que les méthodes de caractérisation des composes organiques (RMN, HPLC.) ;
Les diverses techniques de synthèse chimique ;
Les techniques d'analyses et logiciels d'interprétation des résultats ;
L'utilisation des logiciels de dessin de composés chimiques
Vous êtes en capacité :
De travailler en interaction ; d'élaborer un cahier des charges ; d'appliquer les règles de sécurité et d'hygiène.
Experience: 5 An(s)
Compétences: Analyse de données de production,Analyser, exploiter, structurer des données,Déterminer des mesures correctives,Mettre en place des solutions d'amélioration de la performance,Piloter la gestion de la production, de l'exploitation
Qualification: Cadre
Secteur d'activité: Enseignement supérieur
Liste des qualités professionnelles:
Faire preuve d'autonomie : Capacité à prendre en charge son activité sans devoir être encadré de façon continue (le cas échéant, à solliciter les autres acteurs de l'entreprise).
Faire preuve de rigueur et de précision : Capacité à réaliser des tâches en suivant avec exactitude les règles, les procédures, les instructions qui ont été fournies, sans réaliser d'erreur et à transmettre clairement des informations. Se montrer ponctuel et respectueux des règles de savoir-vivre usuelles.
Organiser son travail selon les priorités et les objectifs : Capacité à planifier, prioriser, anticiper des actions, en tenant compte des moyens, des ressources, des objectifs et du calendrier pour les réaliser.
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