Sujet de thèse :
Les équipes Schnorrer et Michelot cherchent un candidat /une candidate pour un poste de doctorant/doctorante international financé par le CNRS afin de comprendre comment l'évolution de l'expression des isoformes d'actine au cours du développement musculaire dirige l'assemblage et la maturation des sarcomères de la drosophile.
Contexte scientifique:
Les cellules musculaires contiennent initialement des filaments d'actine très dynamiques, puis assemblent des sarcomères contractiles stables à un stade défini du développement. Chaque sarcomère contient des filaments d'actine ordonnés et est relié mécaniquement aux sarcomères voisins pour former de longues chaînes périodiques. La séquence peptidique des isoformes d'actine musculaire présentes dans les sarcomères est très similaire à celle des isoformes d'actine non musculaire présentes dans les filaments dynamiques initiaux. Pourtant, ces deux isoformes d'actine ont des propriétés biochimiques différentes. Dans ce projet, nous voulons étudier pourquoi les différences moléculaires entre les isoformes d'actine conduisent à un changement radical de l'organisation et de la dynamique de l'actine dans les cellules musculaires. Nous voulons combiner la génétique de la drosophile et l'imagerie in vivo avec la biochimie de l'actine et l'imagerie de l'actine in vitro pour comprendre comment la chorégraphie moléculaire des composants conduit à l'assemblage des sarcomères dans les muscles.
Objectifs:
1. Caractériser les différences fonctionnelles entre les isoformes musculaires et non musculaires de l'actine de la drosophile en effectuant des permutations knock-in de leurs régions codantes par CRISPR et analyser les phénotypes musculaires résultants par microscopie confocale.
2. Manipuler la dynamique temporelle de régulateurs d'actine sélectionnés pour tester leur spécificité d'isoforme d'actine pendant l'assemblage du sarcomère in vivo.
3. Caractériser in vitro, en utilisant la polymérisation de filaments simples et la microscopie TIRF, les propriétés biochimiques des différents isoformes d'actine et leurs interactions avec des protéines de liaison à l'actine sélectionnées.
Votre profil :
Vous êtes biologiste, biochimiste, physicien, chimiste ou ingénieur et vous vous intéressez de près à la biologie quantitative. Vous êtes ambitieux, curieux, vous aimez apprendre de nouvelles techniques et trouver des réponses aux problèmes. Vous voulez profiter de l'opportunité de réaliser votre doctorat dans deux pays différents et d'apprendre de cultures et d'expertises différentes.
Contexte :
L'IBDM situé sur le Campus de Luminy, comprend environ 220 personnes titulaires Chercheurs, Enseignants-Chercheurs, Ingénieurs et Techniciens et non permanents CDD, Post doc, Doctorants, stagiaires répartis sur 21 équipes de recherches et 11 plateaux techniques et services.
L'IBDM est une unité mixte de recherche sous une tutelle du CNRS et de l'AMU, qui ex
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